من المعروف أن العديد من البروتينات في الجسم تسبب المرض، لكنها تظل بعيدة عن متناول الطرق التقليدية لتخدير الهدف. قامت شركة Parabilis Medicines بتطوير طريقة علاجية جديدة لمعالجة مثل هذه البروتينات “غير القابلة للعلاج”. وفي حين أن هذا النهج له تطبيقات محتملة في مجموعة واسعة من الأمراض، فقد اختار بارابيليس السرطان كأرضية اختبار لتقنيته. مع وجود مرشح عقاري رئيسي في طريقه إلى تجربة سريرية محورية، انضمت الشركة إلى الأسواق العامة، حيث جمعت 745 مليون دولار لتمويل أبحاثها.
يبدو أن استراتيجية بارابيليس تلقى صدى لدى المستثمرين. وبعد تحديد الشروط الأولية للاكتتاب العام الأسبوع الماضي، وجدت شركة التكنولوجيا الحيوية اهتمامًا كافيًا من المستثمرين لتعزيز حجم الصفقة مرتين في نفس اليوم. في وقت مبكر من يوم الثلاثاء، اقترحت شركة التكنولوجيا الحيوية طرح 33.3 مليون سهم في حدود 17 إلى 19 دولارًا للسهم الواحد. عندما قامت Parabilis بتسعير الاكتتاب العام في وقت متأخر من يوم الثلاثاء، انتهى بها الأمر إلى عرض 33.5 مليون سهم مقابل 20 دولارًا للسهم الواحد، وجمعت 670 مليون دولار. وبالتزامن مع الاكتتاب العام، جمعت شركة Parabilis مبلغًا إضافيًا قدره 75 مليون دولار من اكتتاب خاص لدى شركة Regeneron Pharmaceuticals، ليصل إجمالي المبلغ إلى 745 مليون دولار. ظهرت أسهم Parabilis لأول مرة في بورصة ناسداك يوم الأربعاء تحت رمز السهم “PBLS”.
تظل العديد من البروتينات المعروفة المسببة للأمراض بعيدة المنال لأنها موجودة داخل الخلية. تحتوي هذه البروتينات أيضًا على أسطح مسطحة تجعل من الصعب على الدواء الارتباط بها. وقالت شركة بارابيليس في ملف الاكتتاب العام الخاص بها إنه في حين أن الجزيئات الصغيرة يمكن أن تدخل الخلايا، إلا أنها لا تستطيع ربط الأسطح المسطحة. يمكن للأجسام المضادة أن تربط الأسطح المسطحة ولكن لا يمكنها دخول الخلايا.
أدوية بارابيليس هي عبارة عن ببتيدات ذات تطور حرفي. تم تصميم هذه الببتيدات لتأخذ بنية حلزون ألفا، تشبه الحلزون في الشكل. وقالت بارابيليس في ملف الاكتتاب العام الخاص بها إن هذا الهيكل مستوحى من الاستخدام المتكرر للطبيعة لحلزونات ألفا للارتباط بأسطح البروتين المسطحة لعبور الأغشية الخلوية. تسمى أدوية بارابيليس المستقرة ذات الشكل الحلزوني ألفا بالهليكونات. بمجرد دخول الهيليكون إلى الخلية، يمكنه اتباع عدد من الأساليب لمعالجة البروتين المسبب للمرض.
وقال بارابيليس في طلب الاكتتاب العام: “تجمع طائرات الهليكوبتر بين دقة الأجسام المضادة والمواد البيولوجية مع الوصول إلى داخل الخلايا وضبط الجزيئات الصغيرة في طريقة واحدة – مما يتيح المشاركة المباشرة لأهداف البروتين التي يتعذر الوصول إليها تاريخياً”. “تسمح لنا منصة اكتشاف Helicon الخاصة بنا بدمج الروابط والوظائف الإضافية في مواقع متعددة لضبط الفاعلية والانتقائية والخصائص الدوائية بدقة.”
برنامج الرصاص zolucatetide هو عبارة عن هيليكون مصمم لمنع جزء رئيسي من إشارات خلايا Wnt/beta-catenin، وهو المسار الذي ينظم تكاثر الخلايا وتمايزها. فرط نشاط هذا المسار هو محرك معروف للسرطان. أول مرض يستهدفه بارابيليس لزولوكاتيتيد هو الأورام الرباطية، وهو نوع نادر من الورم الذي يتطور في النسيج الضام.
العلاج الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأورام الرباطية هو Ogsiveo، وهو جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم ويتم تسويقه الآن بواسطة شركة Merck KGaA. يثبط Ogsiveo إنزيمًا معينًا ينشط المستقبل الذي يساهم خلل تنظيمه في نمو الورم. أظهرت التجارب السريرية لهذا الدواء معدلات عالية من الآثار الجانبية، بما في ذلك الإسهال الشديد والطفح الجلدي واختلال وظائف المبيض لدى 75% من المشاركات في التجربة من الإناث. علاوة على ذلك، فإن العديد من المرضى لا يستجيبون لأوغسيفيو وبالنسبة لأولئك الذين يستجيبون، فقد يستغرق الأمر شهورًا.
يرى بارابيليس فرصة لتقديم علاج أفضل وأكثر تحملاً لمرضى الورم الرباطي. لا يزال اختبار دراسة المرحلة 1/2 للزولوكاتيتيد الذي يتم حقنه عن طريق الوريد مستمرًا. التحقت هذه الدراسة بـ 38 مشاركًا؛ ومن بين الـ 25 التي كانت قابلة للتقييم حتى أواخر فبراير، أظهرت جميعها انخفاضًا في الأورام، وفقًا للملف. من بين المشاركين التسعة عشر الذين خضعوا لفحصين على الأقل بعد خط الأساس، كان لدى 74% (14 من 19) استجابة موضوعية (انخفاض في الورم بنسبة 30% أو أكبر من خط الأساس). أظهر أحد المرضى استجابة تنافسية. حتى الآن، كان الزولوكاتيتيد آمنًا وجيد التحمل مع عدم وجود أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج تؤدي إلى وقف دواء الدراسة، وفقًا للملف.
وقالت بارابيليس إنها تتوقع أن يبدأ اختبار المرحلة الثالثة لزولوكاتيتيد في الأورام الرباطية في النصف الأول من عام 2027. وتجري دراسات إضافية في المرحلة المبكرة لتقييم هذا الدواء في داء السلائل الغدي العائلي (FAP)، وهو مرض نادر يتميز بالسلائل السابقة للتسرطن في الجهاز الهضمي. لا يوجد حاليا أي علاجات معتمدة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لـ FAP. يقوم بارابيليس أيضًا بتقييم الزولوكاتيتيد في الأورام النادرة الإضافية وسرطان الكبد وسرطان القولون والمستقيم. يتضمن خط أنابيب التكنولوجيا الحيوية اثنين من طائرات الهليكوبتر قبل السريرية قيد التطوير لعلاج سرطان البروستاتا. وقالت الشركة في الملف إنها تخطط لتقييم Helicons في مجالات علاجية أخرى في المستقبل.
تأسست شركة بارابيليس في عام 2015 بناءً على بحث أجراه جريج فيردين، أستاذ الكيمياء بجامعة هارفارد والذي أصبح رجل أعمال متسلسل في مجال التكنولوجيا الحيوية. أصبحت التكنولوجيا المرخصة هي منصة اكتشاف الهليكون الخاصة بشركة Parabilis. باستخدام الذكاء الاصطناعي وتقنيات التعلم الآلي، تحدد هذه المنصة البروتينات القابلة لمنهج بارابيليس وتصمم طائرات الهليكوبتر لتلك الأهداف. وكان فيردين يشغل منصب الرئيس التنفيذي للشركة حتى عام 2023، عندما تولى ماثاي مامين، المخضرم في شركة جونسون آند جونسون، المنصب الأعلى. وكانت التكنولوجيا الحيوية تُعرف باسم FogPharma حتى تم تغيير اسمها إلى Parabilis Medicines في عام 2024.
منذ تأسيسها في 2015 وحتى الطرح العام الأولي، قالت بارابيليس إنها جمعت حوالي 811.8 مليون دولار من تمويل الأسهم. وكان التمويل الأحدث عبارة عن جولة من السلسلة F بقيمة 305 ملايين دولار في يناير. وفقًا للإيداع، فإن أكبر مساهم في Parabilis هو شركة Fidelity Management & Research بحصة 7.3% بعد الاكتتاب العام، تليها حصة RA Capital Management البالغة 6.5%.
في شهر مايو، بدأت Parabilis وRegeneron شراكة تركز على استخدام تقنية Helicon لتطوير فئة جديدة من الأدوية تسمى Antibody Helicon Conjugates (AHCs). ولا تزال مؤشرات محددة غير معلنة، لكن الشركات قالت إن التحالف سيركز على أهداف لا يمكن علاجها. دفعت شركة Regeneron لشركة Parabilis مبلغ 50 مليون دولار مقدمًا ووافقت على استثمار 75 مليون دولار في تمويل الأسهم التالي لشركة التكنولوجيا الحيوية، والذي تبين أنه كان الاكتتاب الخاص المتزامن مع الاكتتاب العام.
اعتبارًا من نهاية الربع الأول من هذا العام، أعلنت بارابيليس أن مركزها النقدي بلغ 329 مليون دولار. تخطط الشركة لإنفاق 150 مليون دولار على الزولوكاتيتيد في الأورام الرباطية، وهو مبلغ تتوقع الشركة أن يدعم التطوير السريري على طول الطريق من خلال قراءة بيانات المرحلة الثالثة الرئيسية. كما سيتم دعم 120 مليون دولار أخرى للتطوير السريري للزولوكاتيتيد في مؤشرات أخرى. خصصت الشركة أيضًا ميزانية قدرها 190 مليون دولار لبرامج أخرى في خط أنابيبها والتي تخطط للمضي قدمًا بها من خلال اختبار المرحلة الأولى. وقالت بارابيليس إن رأسمالها بالإضافة إلى الدفعة المقدمة لشركة ريجينيرون من المتوقع أن يدعم العمليات في النصف الثاني من عام 2029.
تصوير غيتي إيماجز
