تقف شركة Amgen وراء دواء مرض نادر تريد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إخراجه من السوق بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة والتلاعب المزعوم بالتجارب السريرية، وسيتضمن دفاعها تحليلاً جديدًا للبيانات المحورية التي دعمت الموافقة الأولية على المنتج قبل خمس سنوات.
كشفت شركة الأدوية عن المراجعة المستقلة في رسالة إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) تطلب فيها عقد جلسة استماع بشأن اقتراح الوكالة بسحب الموافقة على عقار Tavneos. كان خطاب شركة Amgen مؤرخًا في الأول من يونيو، وهو الموعد النهائي الذي حددته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لكي تطلب شركة Amgen عقد جلسة استماع. نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الرسالة للعامة يوم الخميس.
تم تطوير Tavneos في الأصل بواسطة ChemoCentryx، التي استحوذت عليها شركة Amgen مقابل 3.7 مليار دولار في عام 2022. تم تصميم هذا الجزيء الصغير عن طريق الفم لتثبيط مستقبل C5a في النظام التكميلي، وهو جزء من الجهاز المناعي. Tavneos هو واحد من عدد محدود من علاجات التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA)، وهي مجموعة من الاضطرابات الالتهابية التي تسبب التهابًا يؤدي إلى تلف الأوعية الدموية والأعضاء، وخاصة الكلى. لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أصبحت تشعر بقلق متزايد من أن الدواء يمكن أن يلحق الضرر بالكبد.
تعد سمية الكبد أحد المخاطر المعروفة لـ Tavneos والتي كانت موجودة على ملصقها منذ الموافقة عليها في عام 2021، ولكن في قسم التحذيرات والاحتياطات وليس في تحذير الصندوق الأسود الأكثر صرامة. لفتت أسئلة حول سلامة التجارب السريرية للدواء انتباه إدارة الغذاء والدواء في العام الماضي من خلال دعاوى الاحتيال في الأوراق المالية ضد ChemoCentryx. وفي إشعار إدارة الغذاء والدواء الذي يقترح سحب موافقة تافنيوس، قالت الوكالة إن تقرير الخبراء المقدم إلى المحكمة في هذه القضية ذكر أن التحليل الإحصائي لدراسة تافنيوس المحورية وجد أن مجموعة العلاج لم تحقق هدف التجربة الرئيسي. وأضاف التقرير أن موظفي ChemoCentryx اختاروا تسعة مشاركين في التجربة لإعادة التحكيم، بما في ذلك خمسة تم تغيير نتائجهم السريرية من “ليس في حالة هدأة مستدامة” إلى “هدأة مستدامة”. وقالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن ChemoCentryx قدمت طلب الدواء الجديد لشركة Tavneos دون الكشف عن هذه التغييرات.
وفي يوليو/تموز الماضي، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من شركة أمجين الرد. وبحسب الوكالة، أكد رد الشركة الادعاءات الواقعية الرئيسية الواردة في تقرير المحكمة. وأكدت أمجين أيضًا أن البيانات الواردة في تقرير تافنيوس كانت دقيقة وأن إعادة الأحكام كانت مناسبة. ادارة الاغذية والعقاقير لا توافق على ذلك.
وقالت إدارة الغذاء والدواء في اقتراحها: “لم يكن مدير القسم يعلم أن الحقائق التي كان يعتمد عليها غير صحيحة – أنه في غياب التلاعب، لم تكن نتائج الدراسة ذات دلالة إحصائية على تحليل التفوق في الأسبوع 52، وتم انتهاك الإجراءات المعمول بها لضمان جودة التجربة”. “لو كان مدير الشعبة يعرف هذه الحقائق، لما أوصى بالموافقة”.
في فبراير، كشفت شركة Amgen أن إدارة الغذاء والدواء طلبت من Amgen سحب Tavneos طوعًا من السوق الأمريكية، مشيرة إلى مخاوف تتعلق بالسلامة وبيانات التجارب التي أعيد الفصل فيها. وقالت شركة أمجين إنها واثقة من المخاطر والفوائد لدوائها وستواصل بيعه. وقد رفعت إدارة الغذاء والدواء المخاطر في أواخر شهر مارس، وأصدرت تنبيهًا للسلامة للمرضى والأطباء بشأن حالات إصابات الكبد الخطيرة، وبعضها مميت، المرتبطة بعقار تافنيوس. وكانت معظم هذه الحالات في اليابان. وصفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذه المشكلات بأنها مصدر قلق جديد للسلامة. في 27 أبريل، أصدر مركز تقييم وأبحاث الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اقتراحًا بسحب موافقة تافنيوس.
تسمح إجراءات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لشركة الأدوية بطلب جلسة استماع بشأن اقتراح سحب الدواء، وهو ما فعلته شركة أمجين في رسالتها المؤرخة في الأول من يونيو. سيظل Tavneos متاحًا للمرضى أثناء استمرار العملية. كانت منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO) التي تعاملت مع المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لـ Tavneos هي Medpace. سيأتي تحليل التجارب المستقلة بتكليف من شركة أمجين من معهد ديوك للأبحاث السريرية (DCRI)، وهو جزء من كلية الطب بجامعة ديوك والذي يعمل بمثابة CRO متكامل الخدمات.
من المقرر أن يكون تحليل DCRI وجميع المستندات الداعمة الأخرى الداعمة لطلب جلسة الاستماع الخاصة بشركة Amgen مستحقة بحلول 29 يونيو. وهذا أيضًا هو الموعد النهائي للتعليقات العامة. العديد منهم الذين تم تقديمهم حتى الآن هم من الأشخاص الذين يقولون إنهم مرضى استفادوا من Tavneos. وقد علق الأطباء أيضًا دعمًا لـ Tavneos، قائلين إنه نظرًا لخيارات العلاج المحدودة لالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، يجب أن يظل الدواء متاحًا حتى يتم معرفة معلومات أكثر تحديدًا حول خطر إصابة الكبد.
لا يشكل Tavneos حتى الآن مصدرًا كبيرًا لإيرادات شركة Amgen، لكن المبيعات آخذة في النمو. أعلنت الشركة عن إيرادات Tavneos العالمية بقيمة 459 مليون دولار لعام 2025، بزيادة قدرها 62٪ عن العام السابق. في حين توقعت شركة ChemoCentryx أن يكون لـ Tavneos تطبيقات محتملة في مجموعة واسعة من الاضطرابات الالتهابية، فإن البرنامج السريري الوحيد للدواء المدرج في خط أنابيب Amgen هو تجربة المرحلة الثالثة المستمرة التي يمكن أن تدعم توسيع الموافقة الحالية لتشمل الأطفال.
في أوائل يونيو، أصدرت شركة أمجين بيانًا للأطباء حول تافنيوس ذكرت فيه أنها لا تزال واثقة من الملف الإجمالي لفوائد ومخاطر الدواء استنادًا إلى البيانات السريرية ومراقبة السلامة بعد التسويق وأدلة العالم الحقيقي من أكثر من 8000 مريض تم علاجهم.
وقالت الشركة: “بشكل جماعي، توضح الأدلة تأثير تافنيوس على دعم المغفرة، والحد من مخاطر الانتكاس، وتحسين وظائف الكلى ونوعية الحياة، كل ذلك مع تقليل التعرض للجلوكوكورتيكويد والسمية المرتبطة به”.
الصورة: باتريك تي فالون / بلومبرج، عبر Getty Images
