يحتوي الآن عقار Eli Lilly الذي يقدم نهجًا جديدًا لعلاج سرطانات الدم على بيانات مبكرة مشجعة من دراسة سريرية صغيرة تظهر انخفاضًا في علامات وأعراض المرض، وهي النتائج التي تضفي التحقق من صحة استحواذ شركة الأدوية مؤخرًا على الشركة الناشئة التي طورت الجزيء.
يتم تقييم الدواء، AJ1-11095، في علاج التليف النقوي، وهو نوع من السرطان يؤدي فيه الالتهاب والأنسجة الندبية في نخاع العظم إلى إضعاف إنتاج خلايا الدم السليمة. ومن العلامات المميزة لهذا المرض تضخم الطحال. في الاختبارات السريرية، أظهرت النتائج انخفاضًا في حجم الطحال. تم تقديم البيانات التفصيلية خلال عطلة نهاية الأسبوع خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) في ستوكهولم.
بعض أنواع سرطان الدم، بما في ذلك التليف النقوي، تكون مدفوعة بإشارات غير طبيعية في مسار JAK. يتضمن المعيار الحالي للرعاية مثبطات JAK، بقيادة عقار Incyte الرائج Jakafi. مثبطات JAK الأخرى المعتمدة لعلاج التليف النقوي هي Ojjaara من GSK، وInrebic من Bristol Myers Squibb، وVonjo من SOBI. في حين أن هناك بعض الاختلافات في طريقة عمل هذه الأدوية، إلا أنها جميعًا تشمل تثبيط إنزيم JAK2 في حالته النشطة، وهو ما يسمى النوع الأول من التشكل. Lilly’s AJ1-11095 هو جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم مصمم لمنع بروتينات النوع II JAK2، وهي الحالة غير النشطة للبروتين.
سجلت تجربة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى 23 مريضًا بالتليف النقوي الذين فشل مرضهم في الاستجابة للعلاج باستخدام مثبط النوع 1 JAK2 أو انتكسوا بعد ذلك. كان المشاركون قد تلقوا متوسط خطين سابقين من العلاج؛ جميعهم سبق أن حصلوا على جاكافي بينما تلقى ثمانية منهم أيضًا أوجارا. من بين 20 مريضًا وصلوا إلى الأسبوع 12 من اختبار المرحلة الأولى وتلقوا التصوير الأول لدواء الدراسة، حقق 13 منهم انخفاضًا في حجم الطحال بنسبة 35% على الأقل؛ أربعة آخرين لديهم انخفاض في حجم الطحال يتراوح من 25٪ إلى 34٪. حقق مريضان آخران انخفاضًا في حجم الطحال بنسبة 35٪ على الأقل بعد تلقي جرعة أعلى.
كان الهدف الرئيسي للتجربة الثانوية هو قياس عدد المرضى الذين حققوا انخفاضًا بنسبة 50٪ أو أكثر في إجمالي أعراض المرض. وتظهر النتائج أن 17 من أصل 23 مريضاً حققوا هذا الإجراء بعد دورة واحدة من العلاج؛ حقق مشاركان آخران هذه العلامة في الدورة الثانية. وفي بيان مُعد، قال الدكتور جون ماسكارينهاس، أستاذ الطب في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي والباحث الرئيسي في الدراسة السريرية، في بيان مُعد أن النتائج حتى الآن تشير إلى أن استهداف النوع الثاني من التشكل JAK2 يمكن أن يوفر خيارًا آخر لمرضى التليف النقوي الذين عولجوا سابقًا بمثبط النوع الأول JAK2.
وقال: “مع ملف السلامة المشجع، وتقليل حجم الطحال بشكل كبير، وتحسين الأعراض، وانخفاض عبء المرض الطافر الأساسي، تشير هذه البيانات، رغم أنها مبكرة، إلى إمكانية التأثير بشكل مفيد على خيارات العلاج للأشخاص الذين يعانون من أورام تكاثر نقوي معينة”.
تم تطوير AJ1-11095، وهو جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم على شكل حبة واحدة يوميًا، في الأصل بواسطة شركة Ajax Therapeutics، التي رعت دراسة المرحلة الأولى. في أبريل، أعلنت شركة ليلي عن اتفاق لشراء الشركة الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية مقابل ما يصل إلى 2.3 مليار دولار، وهو المبلغ الذي يتضمن دفعة مقدمة ودفعات لاحقة. بعد الإعلان عن عملية الاستحواذ، قالت شركة Leerink Partners في مذكرة بحثية أن Ajax يكمل محفظة Lilly للأورام وأمراض الدم سريعة التوسع. في وقت سابق من شهر أبريل، توصلت شركة “ليلي” إلى صفقة بقيمة 3.2 مليار دولار لشراء شركة Kelonia Therapeutics، وهي شركة تكنولوجيا حيوية رائدة في العلاج بالخلايا الحية في مرحلة التطوير السريري المبكر لسرطان المايلوما المتعددة.
وفي مذكرة بحثية يوم الأحد، قال أندرو بيرنز، محلل شركة Leerink، إنه في حين أن AJ1-11095 كان جيد التحمل مع عدم وجود سميات تحد من الجرعة وعدم التوقف عن تناوله، فإن فقر الدم كان هو التأثير السلبي الأكثر شيوعًا. وكان المعدل 65% لفقر الدم من أي درجة و52% لفقر الدم من الدرجة 3 أو أعلى. يبدو أن فقر الدم هو تأثير على مستوى الطبقة لتثبيط JAK، كما أنه شائع أيضًا مع استخدام أدوية حجب JAK من النوع الأول. ومع ذلك، قال بيرينز إن النتائج تشير إلى أن الدواء يقدم نشاطًا قويًا في التليف النقوي.
“في وقت مبكر، تم تقييم هذه البيانات ‘095 في المعالجة المسبقة [myelofibrosis] قال بيرينز: “إن المرضى يشجعون ويقترحون تحسينات ذات مغزى مقارنة بعوامل التحقيق الأخرى”.
الصورة بواسطة مستخدم فليكر إد عثمان عبر المشاع الإبداعي رخصة
