أدى علاج Novartis RNA إلى خفض مستويات البروتين في الدم، وهو مؤشر بيولوجي لشكل معين من ضمور العضلات، وهي نتائج التجارب السريرية التي يمكن أن تدعم تطبيقًا يسعى للحصول على موافقة تنظيمية سريعة على العلاج الأول المحتمل لهذا الاضطراب العضلي الوراثي النادر.
ينشأ هذا المرض، الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي (FSHD)، من طفرات جينية تؤدي إلى تنشيط جين DUX4، الذي ينتج البروتينات التي تلحق الضرر بالعضلات. معيار الرعاية هو إدارة أعراض ضعف العضلات المتفاقم تدريجيًا والذي يعني بالنسبة للعديد من المرضى الحاجة في النهاية إلى استخدام كرسي متحرك.
يعد العلاج التجريبي لـ FSHD من نوفارتيس، والذي يسمى delpacibart braxlosiran (del-brax)، جزءًا من فئة ناشئة من علاجات الحمض النووي الريبوزي (RNA) تسمى اقترانات أليغنوكليوتيد الأجسام المضادة (AOCs). تعمل هذه العلاجات على تعزيز قدرة الجسم المضاد على الاستهداف لإيصال قليل النوكليوتيد إلى الخلايا والذي يعدل وظيفة الحمض النووي الريبي (RNA). تم تصميم Del-brax لتقليل التعبير عن DUX4 messenger RNA من أجل تثبيط تعبير جين DUX4 عن البروتينات الضارة بالعضلات.
دون الإبلاغ عن أرقام محددة، قالت نوفارتيس يوم الخميس إن دواء ديل براكس أدى إلى انخفاض مستويات cDUX في الدم، مما حقق الهدف الرئيسي لمجموعة العلامات الحيوية في دراسة المرحلة 1/2 التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، والتي تسمى FORTITUDE. يعد بروتين cDUX علامة حيوية لـ FSHD. كانت Avidity Biosciences، الشركة التي طورت del-brax في الأصل، قد توصلت سابقًا إلى اتفاق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن تقليل cDUX يمكن أن يكون بمثابة نقطة نهاية بديلة لدعم تطبيق يسعى للحصول على موافقة تنظيمية سريعة. وقالت نوفارتيس أيضًا إن النتائج الأخيرة تظهر انخفاضًا في مستويات الكرياتين كيناز، وهو بروتين يعد علامة حيوية لتلف العضلات، مما يحقق هدفًا رئيسيًا للتجربة الثانوية.
كانت Avidity قد أبلغت سابقًا عن نتائج المرحلة 1/2 التي أظهرت انخفاض تعبير del-brax عن DUX4. وأظهرت هذه النتائج الأولية أيضًا علامات تحسن وظيفة العضلات. في العام الماضي، بدأت Avidity تجربة سريرية للمرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي والتي يمكن أن تكون بمثابة دراسة تأكيدية لـ del-brax، إذا حصل العلاج على موافقة الجهات التنظيمية. بالإضافة إلى اختبار الحد من cDUX، تشمل التدابير الرئيسية لهذه الدراسة تقييمات التنقل الوظيفي وقوة العضلات. يتمتع جميع المشاركين في التجربة بخيار التسجيل في دراسة ملحقة مفتوحة التسمية حيث سيحصل الجميع خلالها على دواء الدراسة.
وفي إعلان يوم الخميس، قال ناظم أتاسي، الرئيس العالمي لعلم الأعصاب وتطوير العلاج الجيني في نوفارتيس، إن الشركة تقوم بتقييم مجمل بيانات ديل براكس حتى الآن بينما تستعد لمناقشتها مع السلطات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.
وقال أتاسي: “إن بيانات مجموعة العلامات الحيوية لـ FORTITUDE تكرر بشكل مهم المشاركة المستهدفة وحماية العضلات النهائية التي شوهدت مع del-brax في مجموعات تصعيد الجرعة السابقة”. “تؤكد هذه النتائج صحة نظام الجرعات المطبق في تجربة المرحلة الثالثة لدينا وتقدم دليلًا إضافيًا على إمكانية أن يكون لـ del-brax تأثير كبير على الأشخاص الذين يعانون من FSHD.”
يعد علم الأعصاب أحد المجالات العلاجية الأساسية لشركة نوفارتيس، لكنه أصغرها قياسًا بالإيرادات. تحولت شركة الأدوية إلى تطوير الأعمال لتنمية خط أنابيبها ومحفظتها في مجال علم الأعصاب. وفي الخريف الماضي، وافقت شركة نوفارتيس على دفع 12 مليار دولار لشراء شركة أفيديتي.
بالإضافة إلى عقار del-brax، جلبت عملية الاستحواذ على شركة Avidity اثنين من AOCs في المرحلة السريرية لأمراض العضلات: delpacibart zotadirsen لعلاج الحثل العضلي Duchenne و delpacibart etedesiran لعلاج الحثل العضلي من النوع 1 (DM1). وفي وقت إبرام الصفقة، قال فاس ناراسيمهان، الرئيس التنفيذي لشركة نوفارتيس، إنه من المتوقع إطلاق الثلاثة بحلول عام 2030، ومن المتوقع أن تصبح علاجات FSHD وDM1 منتجات رائجة.
تصوير: سيباستيان بوزون/ وكالة الصحافة الفرنسية عبر غيتي إيماجز
